1) obejmuje swoją właściwością następujące państwa: Republika Albanii, Republika Austrii, Bośnia i Hercegowina, Republika Bułgarii, Republika Chorwacji, Republika Cypryjska, Czarnogóra, Republika Czeska, Republika Grecka, Republika Kosowa, Republika Macedonii, Rumunia, Republika Serbii, Republika Słowacka, Republika Słowenii, Republika Turcji, Republika Węgierska;
2) prowadzi sprawy dotyczące współpracy w ramach Grupy Wyszehradzkiej, Partnerstwa Regionalnego, Inicjatywy Środkowoeuropejskiej, Regionalnej Rady Współpracy i innych inicjatyw regionalnych na obszarze Bałkanów Zachodnich, Organizacji Czarnomorskiej Współpracy Gospodarczej;
3) prowadzi – w zakresie swojej właściwości terytorialnej – sprawy dotyczące politycznych aspektów Procesu Stabilizacji i Stowarzyszenia oraz rozszerzenia Unii Europejskiej;
4) prowadzi – w zakresie swojej właściwości terytorialnej – sprawy dotyczące bilateralnych aspektów współpracy transgranicznej i międzyregionalnej;
5) w zakresie swojej właściwości Departament Europy Środkowej i Południowej:
a) formułuje założenia polityki Rzeczypospolitej Polskiej oraz cele do osiągnięcia wobec poszczególnych państw, grup państw, organizacji i struktur współpracy międzynarodowej, a także czuwa nad ich realizacją;
b) z zastrzeżeniem właściwości innych komórek organizacyjnych współuczestniczy
w kształtowaniu polityki Rzeczypospolitej Polskiej w odniesieniu do organizacji i struktur współpracy międzynarodowej pozostających w kompetencjach terytorialnych
i rzeczowych tych komórek;
c) analizuje informacje o sytuacji wewnętrznej, w tym gospodarczej i polityce zagranicznej państw oraz stosunków dwustronnych Rzeczypospolitej Polskiej z nimi, a także informacje odnoszące się do działalności grup państw, organizacji i struktur współpracy międzynarodowej;
d) monitoruje i analizuje stanowiska poszczególnych państw wobec UE oraz wypracowuje we współpracy z Departementem Unii Europejskiej stanowiska RP w ramach UE.